AICAR (também conhecido como Acadesine, ribosídeo AICA, CAS 2627-69-2) é a chave do laboratório que "engana a AMPK para que abra a porta". Depois de entrar na célula, é fosforilado pela adenosina quinase em ZMP. O ZMP se parece com o AMP, induzindo assim o AMPK (o interruptor mestre de energia da célula) a se abrir - sem realmente correr, os músculos seguem os "caminhos que deveriam seguir durante o exercício".
Principais vantagens e funções
1. O “canivete suíço” da pesquisa metabólica
O aspecto mais valioso do AICAR é que ele é um composto de ferramenta clássico para pesquisa de AMPK. Quer se trate da captação de glicose no músculo esquelético, da inibição da gliconeogênese no fígado ou da secreção de adiponectina no tecido adiposo, ele fornece uma leitura clara da via de sinalização. Aqueles que trabalham com pesquisas relacionadas ao diabetes, à obesidade e à DHGNA-confiam quase universalmente nele.
2. Um verdadeiro “mímico de exercício”
Pode induzir o fenótipo de fibra muscular de contração lenta (Tipo I) e promover a biossíntese mitocondrial sem exercício. Para pesquisas sobre atrofia muscular e sarcopenia{2}}relacionada à idade, isso é uma dádiva de Deus-e é também por isso que foi proibido.
3. Um veterano em proteção cardiovascular
Já na década de 1990, a Aicar, sob o nome de Acadesine, iniciou ensaios clínicos para proteção em cirurgia cardíaca. Embora os ensaios de Fase III em grande-escala posteriormente não tenham conseguido replicar os dados iniciais impressionantes, seu desempenho em modelos de lesão por isquemia{3}}reperfusão continua sendo uma referência importante para pesquisas cardiovasculares.
4. Uma surpresa inesperada em oncologia hematológica
Na leucemia linfocítica crônica de células B- (LLC-B), o Aicar exibiu atividade pró-apoptótica direta, e os ensaios clínicos de Fase I/II mostraram segurança aceitável e atividade anti{3}}tumoral em pacientes refratários/recidivantes. Muitas pessoas não sabem disso-é mais do que apenas uma ferramenta metabólica.
Condições de armazenamento
Pó: Armazenar a -20 graus em recipiente fresco, seco e lacrado, protegido da luz. Deve ser estável durante 1–4 anos de acordo com as especificações do fornecedor. Não armazene em ambiente úmido a 4 graus. Não abra repetidamente o recipiente para absorver a umidade.
Solução estoque de DMSO: Alíquota de 20–50 mg/mL, armazenar a -20 graus ou -80 graus protegido da luz. Evite absolutamente ciclos repetidos de congelamento e descongelamento. Use dentro de 1–3 meses após a alíquota para melhor estabilidade.
Solução aquosa/PBS: Aproximadamente 2,5–7 mg/mL (dentro de 50 mM) em água, menor em PBS; prepare fresco e use imediatamente, não guarde durante a noite. Dilua o DMSO residual a níveis insignificantes.
Antes de abrir, deixe aquecer até à temperatura ambiente durante 20–30 minutos para evitar que a condensação contamine o pó.
Precauções
Os três nomes Acadesine / AICA Riboside / AICAR referem-se ao mesmo produto: Somente para uso em pesquisa. Não é um suplemento, nem uma droga humana, nem um potenciador desportivo. Armazenar até mesmo uma garrafa em casa não é-compatível; atletas que manusearem isso será uma violação da WADA.
O pó é irritante. Use um jaleco, luvas e máscara durante a pesagem. Não inale nem deixe entrar em contato com a pele ou os olhos. Descarte o líquido residual como resíduo químico perigoso.
A concentração de trabalho para células é geralmente de 0,5 a 5 mM (normalmente 0,5 a 2 mM, 30 min a 24 h), mas isso varia muito entre os diferentes tipos de células. Não siga cegamente as dosagens encontradas online para testes em animais. As formulações de solução salina/CMC-Na in vivo também devem ser preparadas frescas para cada uso.
Não só tem como alvo a AMPK, mas também interfere na síntese de purinas e é sensível à adenosina desaminase (será degradada após incubação prolongada com soro). Antes de obter dados, você deve questionar se esse efeito é realmente específico-de AMPK.
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