Teriparatida é o fragmento ativo N-terminal 1-34 do hormônio da paratireóide humana recombinante (PTH), pertencente à classe dos hormônios polipeptídicos sintéticos. É o primeiro "agente anabólico" aprovado no mundo que estimula diretamente a atividade dos osteoblastos e promove a formação de novos ossos, imitando os efeitos fisiológicos do PTH endógeno, em vez de simplesmente inibir a reabsorção óssea como os medicamentos tradicionais. As marcas comuns incluem Forsteo® e Xinfutai®.
Fundo de pesquisa: Descobriu-se que os extratos de paratireoide promovem o crescimento ósseo já na década de 1920, mas foi somente na década de 1970 que cientistas como John Parsons reiniciaram a pesquisa e confirmaram o efeito do fragmento de PTH (1-34) na promoção do aumento da massa óssea.
Histórico de lançamento: Desenvolvido pela primeira vez pela Eli Lilly, foi aprovado pelo FDA dos EUA em novembro de 2002, tornando-se o primeiro agente anabólico do mundo. O produto original-desenvolvido na China (Fotai®) foi aprovado para importação em março de 2011, e o primeiro produto produzido internamente (United Cell) foi aprovado em 2017. Produtos de empresas como a Sinopharm posteriormente entraram no mercado.
Sequência: H-Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His{{9 }}Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Me t-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys{{2 6}}Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe-OH (34 aminoácidos).
Fórmula molecular: C₁₈₁H₂₉₁N₅₅O₅₁S₂ (base livre), a forma de acetato geralmente inclui C₂H₄O₂.
Peso molecular: Aproximadamente 4117,72 Da (base livre), acetato de teriparatida aproximadamente 4177,77 Da.
Número CAS: 52232-67-4.
Especificações comuns: 20 ug/80 μL (ou seja, 250 ug/mL), geralmente 2,4 mL/frasco (caneta de seringa pré-cheia) ou 200 UI/20 ug/frasco (pó liofilizado).
Armazenamento: Leve à geladeira entre 2–8 graus, protegido da luz; geralmente não congele.
Dosagem recomendada: 20 ug (80 μL) uma vez ao dia, por via subcutânea (geralmente na coxa ou abdômen).
Limitações da duração do tratamento: A duração máxima total do tratamento é de 24 meses, e os pacientes só podem receber um ciclo de tratamento de 24{2}}meses durante a vida (após o qual a teriparatida não deve ser usada novamente; outros medicamentos anti-reabsorção óssea podem ser usados).
Suplementos de suporte: Se a ingestão alimentar for insuficiente, é necessária suplementação de cálcio e vitamina D.
Farmacocinética: Após injeção subcutânea de 20 ug, o Tmáx é de aproximadamente 30 minutos, a meia-vida é de aproximadamente 1 hora e a biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 95%.
Promoção da formação óssea pulsátil: uma vez{0}}diária a administração intermitente (pulsátil) ativa transitoriamente os receptores PTH1R na superfície dos osteoblastos, promovendo a proliferação e diferenciação dos osteoblastos e inibindo a apoptose, aumentando assim a formação óssea; isso é o oposto do efeito de reabsorção óssea de níveis persistentemente elevados de PTH (como no hiperparatireoidismo).
Microestrutura óssea melhorada: Não só aumenta a densidade mineral óssea (DMO), mas também aumenta a espessura e a conectividade do osso trabecular, melhorando a qualidade e a força óssea.
Eficácia clínica: Após 48 semanas de tratamento, a DMO vertebral lombar aumenta aproximadamente 5,75% em relação ao valor basal; reduz significativamente o risco de fraturas vertebrais em 65% a 77% e também reduz significativamente o risco de fraturas não-vertebrais.
Promotor exclusivo de formação óssea: por um período considerável, é o único medicamento anabólico anti-osteoporose aprovado na China, aumentando o osso novo a partir da "fonte".
Poderoso aprimoramento da densidade mineral óssea: para indivíduos de alto-risco com osteoporose grave ou múltiplas fraturas vertebrais, seu efeito no aumento da densidade mineral óssea e na redução do risco de fratura é geralmente superior aos simples medicamentos anti-reabsorção (como os bifosfonatos).
Transição perfeita para o tratamento subsequente: Após o tratamento de 24 meses, os bifosfonatos e outros medicamentos podem ser perfeitamente integrados para manter a eficácia.
Risco de osteossarcoma (animal/aviso): a administração de doses-altas e de longo prazo de teriparatida em ratos pode aumentar a incidência de osteossarcoma (tumores ósseos malignos) de maneira-relacionada com a dose; embora raro na prática clínica humana, a bula ainda inclui uma advertência na caixa, limitando o uso ao longo da vida a não mais que 24 meses.
Hipercalcemia transitória: o cálcio sérico pode aumentar ligeiramente 4–6 horas após a injeção, retornando aos valores basais dentro de 16–24 horas; o monitoramento rotineiro do cálcio sérico geralmente não é necessário, mas os sintomas relacionados devem ser observados.
Reações adversas comuns: náusea (aproximadamente 8,77%), dor nos membros, dor de cabeça, tontura, cãibras nas pernas, etc., principalmente transitórias.
Inconveniência e limitações de administração: requer injeção subcutânea diária (principalmente à base de caneta-) e é relativamente cara; requer refrigeração; contra-indicado em insuficiência renal grave, hipercalcemia, etc.
Evidência limitada para fraturas de quadril: As evidências para reduzir o risco de fraturas de quadril são menos suficientes do que para fraturas vertebrais.
Mulheres na pós-menopausa: mulheres na pós-menopausa com osteoporose com alto risco de fratura (por exemplo, história de fraturas vertebrais/não{2}}vertebrais, densidade mineral óssea extremamente baixa ou falha/intolerância a outros tratamentos).
Homens: Homens com osteoporose primária ou hipogonadal com alto risco de fratura (cobertos pelas diretrizes da FDA e chinesas).
Osteoporose-induzida por glicocorticóides: osteoporose com alto risco de fratura causada por terapia hormonal sistêmica-de longo prazo (por exemplo, prednisona maior ou igual a 5 mg/dia) (homens e mulheres).
Posicionamento clínico: Frequentemente recomendado para tratamento inicial ou sequencial (por exemplo, promovendo primeiro a formação óssea e depois inibindo a reabsorção óssea) em pacientes com “risco de fratura extremamente alto”.
Contraindicações: Hipersensibilidade à teriparatida ou excipientes; gravidez/lactação; hipercalcemia; insuficiência renal grave; doenças ósseas metabólicas que não sejam osteoporose primária/induzida por hormônios (por exemplo, hiperparatireoidismo, doença de Paget); elevação inexplicável da fosfatase alcalina; tumores/metástases ósseas; radioterapia óssea prévia; crianças e adolescentes com epífises abertas.
Use com cautela: Pedras ativas no trato urinário (podem piorar); insuficiência renal moderada; insuficiência hepática (dados limitados); uso de digitálicos (alto teor de cálcio pode induzir toxicidade).
Hipotensão ortostática: Pode ocorrer hipotensão ortostática transitória durante as primeiras doses (aproximadamente 4 horas após a injeção). Recomenda-se administrar a primeira dose sob supervisão médica. O paciente pode ficar deitado por um curto período de tempo após a administração.
Tempo de coleta de sangue: Se for necessária a monitorização do cálcio no sangue, o sangue deve ser coletado 16 horas após a última injeção (evitando o período de aumento transitório).
Limitação vitalícia: Cada paciente só pode receber este tratamento uma vez na vida, por um período máximo de 24 meses. Não pode ser repetido.
Treinamento de auto-injeção: os pacientes/cuidadores devem receber treinamento profissional sobre injeção, usar agulhas novas e não usar o tratamento se o medicamento estiver turvo ou contiver partículas.
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